La búsqueda de indicadores fiables de la edad biológica, en lugar de la edad cronológica, ha sido motivo de investigación durante más de tres décadas y, hasta hace poco, no había tenido avances relevantes. A día de hoy, el desarrollo del campo de la biología molecular se ha disparado y se han descubierto numerosos potenciales biomarcadores candidatos que pueden considerarse como fiables predictores de la edad biológica. De entre todos, destacan por su precisión seis predictores de la Edad Biológica, como son: los relojes de epigenética, la longitud de los telómeros, los predictores transcriptómicos, los predictores proteómicos, los predictores metabolómicos y los predictores de biomarcadores compuestos
Estos innovadores predictores, pueden arrojar luz sobre el proceso de envejecimiento y proporcionar una mayor comprensión sobre qué factores son determinantes para contribuir a un envejecimiento saludable. Tomando como base toda la literatura científica que hay en este campo, el predictor biológico de edad más prometedor de la actualidad es el reloj epigenético.
Los relojes epigenéticos.
El proceso de envejecimiento se caracteriza por la presencia de una elevada variación interindividual entre individuos de la misma edad cronológica, lo que impulsa la búsqueda de biomarcadores que capten esta heterogeneidad. Los relojes epigenéticos miden cambios en los niveles de metilación del ADN en sitios CpG específicos que están altamente correlacionados con la edad cronológica. La discrepancia resultante de la regresión de la edad de metilación del ADN (Edad Biológica) sobre la edad calendario (Edad Cronológica) se hipotetiza que representa una medida del envejecimiento biológico; una diferencia entre Edad Biológica y Edad Cronológica positiva supone un envejecimiento acelerado y viceversa.
GrimAge supera al resto de relojes epigenéticos.
La siguiente pregunta es: ¿Cual es el mejor reloj epigenético de la actualidad? Pues bien, estudios comparatorios de los cuatro mejores relojes epigenéticos de la actualidad (Horvath, Hannum, PhenoAge y GrimAge), han determinado que GrimAge es el predictor epigenético más signficativo y que se relaciona con numerosos resultados asociados a la salud como la velocidad de caminar, la polimedicación, la fragilidad, la morbilidad y la mortalidad.
El predictor de esperanza de vida GrimAge, es un biomarcador compuesto basado en DNAm (datos de metilación en el ADN) y que ha sido construido teniendo en consideración los CpGs asociados a ocho variables relacionadas con factores de riesgo fisiológicos y de estrés, así como al tabaquismo. Después de una validación en miles de individuos se concluyó que GrimAge destacaba entre el resto de relojes epigenéticos por su capacidad predictiva del riesgo de mortalidad, riesgo de enfermedad cardiovascular, riesgo de cáncer y riesgo de comorbilidad. Además, los resultados arrojados por este reloj epigenético pueden verse mejorados por factores relacionados con el estilo de vida, la dieta y el nivel educativo.
Todos estos resultados indican que los relojes epigenéticos, y en específico GrimAge, representan un paso adelante en la utilidad predictiva de esta ciencia ómica para identificar el declive relacionado con la edad en una serie de fenotipos clínicos que prometen avanzar en la medicina de precisión.
Desde ETERNA, apoyamos firmemente los resultados de estas investigaciones y es por esto por lo que nuestro producto ha sido desarrollado teniéndolas en consideración.
Referencias
- Jylhävä J, Pedersen NL, Hägg S. Biological Age Predictors. EBioMedicine. 2017 Jul;21:29-36. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.03.046. Epub 2017 Apr 1. PMID: 28396265; PMCID: PMC5514388.
- Cathal McCrory, PhD and others, GrimAge Outperforms Other Epigenetic Clocks in the Prediction of Age-Related Clinical Phenotypes and All-Cause Mortality, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 76, Issue 5, May 2021, Pages 741–749, https://doi.org/10.1093/gerona/glaa286
- Lu AT, Quach A, Wilson JG, Reiner AP, Aviv A, Raj K, Hou L, Baccarelli AA, Li Y, Stewart JD, Whitsel EA, Assimes TL, Ferrucci L, Horvath S. DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2019 Jan 21;11(2):303-327. doi: 10.18632/aging.101684. PMID: 30669119; PMCID: PMC6366976.